Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Clorhidrato de vancomicina
equivalente a        500 mg
de vancomicina

Excipiente, c.s.

Antibiótico para infecciones ocasionadas por bacterias grampositivas y gramnegativas susceptibles.

La vancomicina está indi­cada para el tratamiento de las infecciones graves causadas por cepas susceptibles de microorganismos en las condiciones siguientes:

Endocarditis: La vancomicina es eficaz sola o en combinación con un aminoglucósido en el tratamiento de la endocarditis causada por S. viridans o S. bovis. En la endocarditis causada por enterococos (por ejemplo, E. faecalis), la vancomicina es eficaz únicamente en combinación con un aminoglucósido. La vancomicina es eficaz para el tratamiento de la endocarditis difteroide. La vancomicina se usa en combinación con rifampicina, un aminoglucósido, o ambos, en la endo­carditis de válvula protésica de comienzo precoz causada por S. epidermidis o difteroides.

Septicemia.

Infecciones óseas y de articulaciones.

Infecciones de vías respiratorias bajas.

Infecciones de piel y tejidos blandos.

La vancomicina también puede utilizarse en las siguientes situaciones, si el microorganismo probable o demostrado es grampositivo:

– Pacientes alérgicos a la penicilina.

– Pacientes que no pueden recibir o que han dejado de responder a otros medicamentos, incluyendo penicilinas o cefalosporinas.

– Tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos susceptibles a la vancomicina que son resistentes a otros medicamentos antimicrobianos.

Bajo las circunstancias apropiadas, la vancomicina está indicada para profilaxis de endocarditis.

La forma parenteral de la vancomicina puede administrarse por vía oral en el tratamiento de la colitis seudomem­branosa relacionada con el uso de antibióticos producida por C. difficile. La vancomicina no es eficaz vía oral contra otros tipos de infecciones.

Farmacocinética: La vancomicina se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sis­témicas.

En pacientes con función renal normal, la ­administración intravenosa de dosis múltiples de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) en el transcurso de 60 minutos, produce concentraciones plasmáticas medias de aproximadamente 63 mg/l inmediatamente después de completar la infusión, de 23 mg/l 2 horas después y de 8 mg/l a las 11 horas. La infusión de dosis múltiples de 500 mg durante 30 minutos produce concentraciones plasmáticas medias de aproximadamente 49 mg/l al completar la infusión, de 19 mg/l a las 2 horas y de 10 mg/l a las 6 horas. Las concentraciones plasmáticas durante dosis múltiples son similares a las logradas después de una dosis única.

El promedio de vida media de eliminación de vancomicina del plasma sanguíneo es de 4 a 6 horas en los pacientes con función renal normal. En las primeras 24 horas, aproximadamente 75% de la dosis administrada de vancomicina se excreta en la orina por filtración glomerular. La depuración plasmática media es de unos 0.058/l/kg/h y la depuración renal media es de unos 0.048/l/kg/h. La depuración renal de vancomicina es bastante constante y representa de 70 a 80% de la eliminación de vancomicina. El volumen de distribución varía de 0.3 a 0.43 l/kg. No hay metabolismo aparente del medicamento. La vancomicina se une a proteínas en 55% medida por ultrafiltración a niveles séricos de vancomicina de 10 a 100 mg/l.

Aproximadamente, 60% de una dosis intraperitoneal de vancomicina administrada durante la diálisis peritoneal se absorbe sistémicamente en 6 horas. Se logran concentraciones séricas de unos 10 mg/l por inyección intraperitoneal de 30 mg/kg de vancomicina. Aunque la vancomicina no se elimina efectivamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal, ha habido reportes de depuración de vancomicina con hemoperfusión y hemofiltración.

Después de la administración intravenosa de vancomicina, se encuentran concentraciones inhibitorias en los tejidos pleural, pericárdico, apéndice auricular, en la orina y en los líquidos ascítico, sinovial y peritoneal. La vancomicina no pasa con facilidad al líquido cefalorraquídeo a menos que las meninges estén inflamadas.

La disfunción renal demora la excreción de la vancomicina. En los pacientes anéfricos, el promedio de la vida media de eliminación es de 7.5 días.

La depuración renal y sistémica total de vancomicina puede estar disminuida en las personas de edad debido a la disminución natural de la filtración glomerular.

Farmacodinamia: La vancomicina es un antibiótico glucopéptido tricíclico, derivado del Amycolatopsis orientalis. La acción bactericida de la vancomicina se debe principalmente a la inhibición de la biosíntesis de la pared celular.

Además, la vancomicina puede alterar la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y la síntesis de ARN. No hay resistencia cruzada entre la vancomicina y otras clases de antibióticos.

Espectro de actividad in vitro: La vancomicina es generalmente activa contra microorganismos grampositivos incluyendo: Staphylococcus aureus y Staphylococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (inclusive cepas resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, el grupo viridans, Streptococcus bovis y enterococos (por ejemplo, Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (por ejemplo, cepas toxigénicas implicadas en la enterocolitis seudomembranosa) y difteroides. Otros microorganismos susceptibles a la vancomicina in vitro incluyen Listeria monocytogenes, especies de Lactobacillus, especies de Acti­nomyces, especies de Clostridium y especies de Bacillus.

Se ha reportado resistencia in vitro a vancomicina entre algunos cultivos de enterococos y estafilococos.

La combinación de vancomicina y un aminoglucósido actúa sinérgicamente contra muchas cepas de S. aureus, estreptococos del grupo D no enterocócicos, enterococos y especies de Streptococcus (grupo viridans).

La vancomicina no es eficaz in vitro contra bacilos gramnegativos, micobacterias y hongos.

Advertencias: La administración intravenosa rápida (por ejemplo, en el curso de varios minutos) de vancomicina puede ir acompañada de hipotensión exagerada y en raras ocasiones, de paro cardiaco. La vancomicina debe administrarse en una solución diluida en un periodo de no menos de 60 minutos para evitar las reacciones relacionadas con la infusión rápida. La suspensión de la infusión generalmente produce la pronta desaparición de dichas reacciones.

Se ha observado ototoxicidad en pacientes tratados con vancomicina.

Puede ser pasajera o permanente. Se ha presentado principalmente en pacientes que han recibido dosis excesivas, que presentan hipoacusia subyacente, o que están recibiendo tratamiento concomitante con otro agente ototóxico, como un aminoglucósido.

La vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes alérgicos a teicoplanina, ya que se han repor­tado reacciones alérgicas cruzadas entre vancomicina y teicoplanina.

Precauciones:

Estudios hematológicos y pruebas de función renal: Los pacientes que reciben vancomicina intravenosa deben hacerse estudios hematológicos y pruebas de función renal en forma periódica.

Insuficiencia renal: La vancomicina debe emplearse con cautela en pacientes con insuficiencia renal, ya que la posibilidad de que se presenten efectos tóxicos es mucho mayor en presencia de concentraciones sanguíneas altas y prolongadas.

La dosis de vancomicina debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración).

Extravasación: La vancomicina es un irritante y la extravasación puede ocasionar necrosis de tejidos. Puede ocurrir tromboflebitis, aunque ésta puede reducirse administrando la infusión lentamente como solución diluida (2.5 a 5 g/l), y alternando los sitios de infusión.

Uso durante el embarazo: La seguridad del uso de vancomicina en mujeres embarazadas no se ha establecido. La evaluación de los estudios de experimentación en animales no indica efectos dañinos directos o indirectos
en lo que respecta al desarrollo del embrión o feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y posnatal.

No se sabe si la vancomicina afecta la capacidad reproductiva. El potencial ototóxico y nefrotóxico de la vancomici-
na en lactantes fue evaluado cuando el medicamento se administró a mujeres embarazadas. Se encontró van-
comicina en la sangre umbilical. No se observó pérdida neurosensorial auditiva ni nefrotoxicidad atribuible a la vancomicina.

Como el número de pacientes tratados en este estudio fue limitado, no se sabe si la vancomicina causa daño fetal. La vancomicina se debe administrar a mujeres embarazadas únicamente cuando sea estrictamente necesario.

Madres que amamantan: La vancomicina se excreta en la leche humana.

Se debe proceder con cautela al administrar vancomicina a una mujer que esté amamantando.

Generales: Reacción anafilactoide.

Cardiovasculares: Paro cardiaco, rubefacción, hi­potensión, choque. Estos eventos se asocian más frecuentemente con la infusión rápida.

Gastrointestinales: Náusea, colitis seudomem­branosa.

Hematológicas: Agranulocitosis, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia.

Renales: Nefritis intersticial, pruebas de función renal anormales, falla renal.

Piel y anexos: Dermatitis exfoliativa, reacciones de hipersensibilidad, dermatosis bullosa lineal IgA, prurito, erupción cutánea, "síndrome del hombre rojo", síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, vasculitis.

Sentidos especiales: Pérdida de la audición; ototoxicidad.

Otros: Escalofríos, fiebre medicamentosa, necrosis en el sitio de inyección, dolor en el sitio de la inyección, tromboflebitis.

Durante, o poco después de la infusión rápida de vancomicina, los pacientes pueden desarrollar reacciones anafilactoides.

La infusión rápida también puede causar "síndrome del hombre rojo", la rubefacción de la parte superior del cuerpo o dolor y espasmo muscular del pecho y la espalda.

Una vez que la infusión se detiene, estas reacciones generalmente desaparecen dentro de 20 minutos, pero pueden persistir durante varias horas.

La administración concomitante de vancomicina y agentes anestésicos se ha asociado con eritema, enrojecimiento semejante al provocado por la histamina y con reacciones anafilactoides. La administración de vancomicina en una infusión de 60 minutos antes de la inducción anestésica puede disminuir dichos eventos.

El empleo concomitante y/o subsecuente, sistémico o tópico, de otros medicamentos potencialmente ototóxicos y/o nefrotóxicos, requiere la observación cuidadosa del paciente.

La solución de vancomicina tiene un pH bajo que puede causar inestabilidad química o física cuando se mezcla con otros compuestos. Debe evitarse mezclarla con soluciones alcalinas.

La mezcla de soluciones de vancomicina y antibióticos betalactámicos ha mostrado ser físicamente incompatible. Las probabilidades de precipitación se incrementan con mayores concentraciones de vancomicina. Se recomienda lavar adecuadamente las líneas intravenosas entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina a 5 mg/ml o menos.

Aunque la inyección intravítrea no es una vía de administración aprobada de la vancomicina, se ha reportado precipitación después de la administración intravítrea de vancomicina y ceftazidima para endoftalmitis utilizando jeringas y agujas diferentes. Los precipitados se disuelven gradualmente con eliminación completa de la cavidad vítrea en un periodo de 2 meses y con mejoría de la agudeza visual.

No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se encontró potencial mutagénico de vancomicina en las pruebas estándares de laboratorio. Los estudios de teratología realizados en animales no revelaron evidencia de lesión al feto debida a vancomicina.

Cuando se administra vancomicina, se recomiendan concentracio-
nes no mayores de 5 mg/ml y velocidad de infusión que no exceda los 10 mg/minuto. En pacientes seleccionados que requieran restricción de líquidos, se puede usar una concentración de hasta 10 mg/ml y una velocidad de infusión no mayor a 10 mg/minuto, pero dichas concentraciones pueden aumentar el riesgo de efectos relacionados con la infusión.

Adultos: La dosis intravenosa diaria habitual en pacientes con función renal normal es de 2 g, divididos en dosis de 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas.

Cada dosis debe administrarse a una velocidad de infusión no mayor de 10 mg/minuto o en el transcurso de 60 minutos, lo que resulte mayor.

Otros factores relacionados con el paciente, como edad u obesidad, pueden requerir la modificación de la dosis habitual diaria.

Niños: La dosis diaria habitual es de 10 mg/kg por dosis, administrada cada 6 horas. Cada dosis debe administrarse por lo menos en el transcurso de 60 minutos.

Lactantes y neonatos: Los neonatos tienen un mayor volumen de distribución y una función renal incompletamente desarrollada, por lo que las dosis recomendadas difieren de las de niños y adultos. Una sugerencia es una dosis inicial de 15 mg/kg seguida por 10 mg/kg cada 12 horas en la primera semana de vida y cada 8 horas de ahí en adelante hasta el mes de edad. Cada dosis debe administrarse en el transcurso de 60 minutos.

Otras recomendaciones de dosificación se basan en la edad al nacer y en la edad posconcepción. Un nomograma para dosificar vancomicina en neonatos se ilustra en el cuadro siguiente. La vigilancia estrecha de las concentraciones séricas de vancomicina es necesaria en estos pacientes.

Guía de dosificación de vancomicina en neonatos1
	Edad	Creatinina
	cronológica	sérica
PCAa	(días)	concentración	Dosis
(semanas)		(mg/dl)b	(mg/kg)
< 30	£ 7	c	15 c/24 h
	> 7	£ 1.2	10 c/12 h
30-36	£ 14	c	10 c/12 h
	> 14	£ 0.6	10 c/8 h
		0.7-1.2	10 c/12 h
> 36	£ 7	c	10 c/12 h
	> 7	£ 0.6	10 c/8 h
		0.7-1.2	10 c/12 h

¹ Gabriel MH, Kildod CW, Gennrich JL y col. Prospective evaluation of a vancomycin dosing guideline for neonates. Clin Pharm 1991; 129-32.

^a PCA= Edad posconcepción (edad gestacional al nacimiento + edad cronológica).

^b Si la concentración sérica de creatinina es > 1.2 mg/dl, utilice una dosis inicial de 15 mg/kg cada 24 horas.

^c La concentración de creatinina sérica no se utiliza para determinar la dosis en este tipo de pacientes, debido a su falta de credibilidad o a la falta de información.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avan­zada: Es necesario hacer ajustes en la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. La creatinina sérica puede ser utilizada para determinar la dosis de vancomicina en esta población de pacientes.

En ancianos la vancomicina tiene una menor depuración y un mayor volumen de distribución. El ajuste de la dosis con base en las concentraciones séricas de vancomicina es recomendable en pacientes ancianos.

En los prematuros y en las personas de edad avanzada, tal vez sea necesario reducir la dosis en un grado mayor que el que se esperaba debido a la disminución de la función renal. Las concentraciones séricas de vancomicina deben vigilarse regularmente.

El cuadro siguiente correlaciona la depuración de creatinina con la dosis de vancomicina.

Cuadro posológico para la vancomicina
en pacientes con insuficiencia renal
Depuración de creatinina	Dosis de vancomicina
ml/min	mg/24 horas
100	1,545
90	1,390
80	1,235
70	1,080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

El cuadro no es válido para los pacientes funcionalmente anéfricos. A estos pacientes se les debe administrar una dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal para lograr con prontitud concentraciones séricas terapéuticas y la dosis que se requiere para mantener concentraciones estables es de 1.9 mg/kg/24 horas. En los pacientes con marcada insuficiencia renal puede ser más conveniente administrar dosis de mantenimiento individuales de 250 a 1,000 mg, en una dosis cada varios días, en vez de administrarla diario. En los casos de anuria se ha recomendado administrar una dosis de 1g cada 7 a 10 días.

Preparación:

Reconstitución para administración intravenosa: Al momento de su empleo, reconstituya los frascos de polvo seco y estéril, de vancomicina, agregando la cantidad nece­saria de agua estéril para inyección para obtener una solución de 50 mg/ml. Debe diluirse aún más antes de usarla.

Las soluciones reconstituidas de vancomicina deben diluirse a una concentración de no más de 5 mg/ml antes de su administración. La dosis deseada, diluida en dicha forma, debe administrarse por infusión intravenosa intermitente en un periodo de cuando menos 60 minutos. Diluyentes posibles son la solución de dextrosa al 5% o la solución de cloruro de sodio al 0.9%. Los medicamentos parenterales deben examinarse visualmente en cuanto a la presen-
cia de partículas de materia y decoloración antes de usarlos, siempre que la solución o el recipiente lo permitan.

Reconstitución para administración oral: La formulación parenteral de vancomicina puede ser administrada oralmente para el tratamiento de la colitis seudomembranosa asociada a antibióticos, ocasionada por C. difficile y para la enterocolitis estafilocócica. La administración parenteral de vancomicina sola, no ha demostrado ser eficaz en dichas indicaciones. La vancomicina no es eficaz vía oral contra otro tipo de infecciones. La dosis apropiada puede ser reconstituida en 30 ml de agua y darse a beber al paciente o administrarse por sonda nasogástrica. Se pueden agregar jarabes saborizantes comunes a la solución para mejorar el sabor.

Se recomienda terapia de apoyo con mantenimiento de la filtración glomerular. La eliminación de la vancomicina mediante diálisis es deficiente. Se ha reportado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina polisulfona tiene como resultado un aumento de la depuración de la vancomicina.

Caja con frasco ámpula con polvo liofilizado, equivalente a 500 mg y 1 g de vancomicina, para venta al público.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Antes de su
reconstitución, los frascos pueden conservarse
a la temperatura ambiente a no más de
25°C y en lugar seco. Las soluciones diluidas
con solución de dextrosa al 5% o con
solución de cloruro de sodio al 0.9% deberán
utilizarse de inmediato y desecharse el sobrante.

SANDOZ, S. A. de C. V.

a Novartis Company

Reg. Núm. 54437, SSA IV

BEAR-03390702033/RM2004